研發(fā)投入13億9億被實(shí)控人拿走，疑似雅本化學(xué)操盤(pán)，挖上市公司墻角爆賺8億：益方生物的暴富神話！
來(lái)源：市值風(fēng)云
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2022-03-02 17:40:21
風(fēng)云君最近發(fā)現(xiàn)這樣一家公司：自有公開(kāi)數(shù)據(jù)披露以來(lái)，只有2019年取得5,530萬(wàn)元的收入，剩余各期收入均掛零，截至2021年6月底的累計(jì)虧損更是高達(dá)13.47億。
而這13.47億元的虧損，主要與巨額研發(fā)投入有關(guān)，近三年又一期的累計(jì)投入高達(dá)13.85億元；有意思的是，研發(fā)投入中有8.68億都是員工股權(quán)激勵(lì)產(chǎn)生的！
直白點(diǎn)說(shuō)，就是研發(fā)投入的水份很大。
更有意思的是，幾乎所有(99%，8.56億)的股權(quán)激勵(lì)都獎(jiǎng)勵(lì)給了公司的實(shí)控人及其一致行動(dòng)人。
他們分別是：王耀林(YaolinWang)、江岳恒(YuehengJiang)、代星(XingDai)和張靈(LingZhang)。
這家神奇的公司，是一家創(chuàng)新藥企業(yè)，名叫益方生物科技(上海)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“益方生物”)，其科創(chuàng)板上市申請(qǐng)已在2022年1月20日被審核通過(guò)，估計(jì)用不了多久就會(huì)在二級(jí)市場(chǎng)跟大家見(jiàn)面了。
根據(jù)招股書(shū)，益方生物擬公開(kāi)發(fā)行不超過(guò)1.15億股募資24.09億元，擬發(fā)行數(shù)量占發(fā)行后總股本的20%。
也就是說(shuō)，益方生物認(rèn)為自己至少能值120億。
抗肺癌神藥卻深陷專(zhuān)利盜竊紛爭(zhēng)
這次，風(fēng)云君先介紹益方生物一款已經(jīng)對(duì)外授權(quán)的創(chuàng)新藥——BPI-D0316(甲磺酸貝福替尼)，針對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥，是第三代EGFR抑制劑。
1有效性與奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼不存在重大差異
風(fēng)云君曾在《上市前敗光3億，上市募資“替友還債”，核心產(chǎn)品遭遇競(jìng)品五折促銷(xiāo)碾壓！艾力斯：一個(gè)包工頭的科創(chuàng)夢(mèng)》介紹過(guò)，艾力斯-U(688578.SH)正是憑借其當(dāng)時(shí)尚未獲批上市的、唯一產(chǎn)品第三代EGFR抑制劑伏美替尼，成功在科創(chuàng)板上市。
艾力斯的伏美替尼最終在2021年3月3日獲批用于二線治療，并在2021年12月納入一線治療適應(yīng)證優(yōu)先審評(píng)程序。
根據(jù)最新業(yè)績(jī)預(yù)告，隨著產(chǎn)品獲批上市，艾力斯2021年首次扭虧，但扣非歸母凈利潤(rùn)仍虧損6,000萬(wàn)元左右，截至2022年2月28日收盤(pán)最新市值112億。
阿斯利康公司的奧希替尼，是世界上第一款第三代EGFR抑制劑，分別于2015年和2017年在美國(guó)和中國(guó)獲批上市。2021年，奧希替尼銷(xiāo)售收入首次突破50億美元。
江蘇豪森的阿美替尼，是國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的EGFR抑制劑。
根據(jù)益方生物招股書(shū)，綜合基線差異情況和有效性結(jié)果可以認(rèn)為，BPI-D0316的有效性與奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼具有可比性，不存在重大差異。
2預(yù)計(jì)2022年獲得二線用藥上市批準(zhǔn)
而拿下益方生物BPI-D0316授權(quán)的也不是別人，是國(guó)內(nèi)第一款自主研發(fā)第一代EGFR抑制劑埃克替尼的貝達(dá)藥業(yè)(300558.SZ)。
目前，貝達(dá)藥業(yè)的最新市值250億左右。埃克替尼幾乎是其唯一的收入來(lái)源，在2020年實(shí)現(xiàn)18.24億元，2021年上半年實(shí)現(xiàn)11.35億元。
但事實(shí)上，貝達(dá)藥業(yè)的核心專(zhuān)利技術(shù)，是來(lái)自其股東BETA的專(zhuān)利技術(shù)入股。而任何企業(yè)成功都存在路徑依賴(lài)，也因此，貝達(dá)藥業(yè)又瞄上了益方生物的BPI-D0316。
在與貝達(dá)藥業(yè)達(dá)成合作之前，益方生物已獨(dú)立完成了BPI-D0316化合物設(shè)計(jì)、申請(qǐng)化合物相關(guān)專(zhuān)利、完成支持IND申報(bào)的臨床前研究、完成IND申報(bào)和I期臨床試驗(yàn)，并獲準(zhǔn)開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。
雙方約定，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款，以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)2.3億元，另外還有產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)、約定比率的銷(xiāo)售提成費(fèi)。
開(kāi)頭提到的，益方生物2019年5,530萬(wàn)元的收入，就全是貝達(dá)藥業(yè)貢獻(xiàn)的。
目前，BPI-D0316新藥上市申請(qǐng)(NDA)，已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，預(yù)計(jì)2022年獲得二線用藥上市批準(zhǔn)，一線治療的II/III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組，臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行之中。
3被訴侵權(quán)，大半年就研發(fā)成功，分子結(jié)構(gòu)相似是巧合嗎？
但也是這個(gè)BPI-D0316，還讓益方生物和貝達(dá)藥業(yè)背上了官司。
BPI-D0316的發(fā)明人是江岳恒。
自2020年12月開(kāi)始，上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“上海倍而達(dá)”)和美國(guó)倍而達(dá)，先后對(duì)益方生物、貝達(dá)藥業(yè)和江岳恒提起訴訟，聲稱(chēng)他們以非法手段不正當(dāng)獲得其技術(shù)，擅自提交發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)，要求將相關(guān)專(zhuān)利變更至其名下。
而益方生物則表示，其2014年就啟動(dòng)了BPI-D0316的研發(fā)工作。
風(fēng)云君不是內(nèi)行人士，不知道2013年成立的公司，2014年啟動(dòng)研發(fā)，2014年11月份就提交專(zhuān)利申請(qǐng)是否過(guò)快。
益方生物還表示，其專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間先于上海倍而達(dá)和美國(guó)倍而達(dá)。并且，涉訴化合物和BPI-D0316化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，即使敗訴，也不影響B(tài)PI-D0316的上市和銷(xiāo)售。
但總的來(lái)說(shuō)，BPI-D0316和涉訴化合物的分子結(jié)構(gòu)確實(shí)比較接近，上圖紅圈和藍(lán)框部分是兩種化合物分子結(jié)構(gòu)不同的地方。
風(fēng)云君不是專(zhuān)業(yè)人員，不清楚這種相似或者不同，以及短時(shí)間內(nèi)就研發(fā)成功，是否意味著什么。
還是留給時(shí)間或者知道真相的同志來(lái)解答吧。
名利雙收，階層跨越，知識(shí)真的改變命運(yùn)
再回到開(kāi)頭提到的四人。
1前同事相聚上市公司
最先擁有交集的三個(gè)人，是王耀林、江岳恒、代星，均是美國(guó)國(guó)籍，都擁有博士學(xué)位。
他們?cè)诿绹?guó)完成博士學(xué)業(yè)后，先后加入了美國(guó)先靈葆雅公司。這段時(shí)期，王耀林的職位一直是主任科學(xué)家，可是說(shuō)是江岳恒和代星的領(lǐng)導(dǎo)兼帶頭大哥。
張靈，也是一位擁有美國(guó)國(guó)籍的博士。不同的是，她還有過(guò)葛蘭素史克、美國(guó)強(qiáng)生、美國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司的任職經(jīng)歷，直到2005年加入默沙東才與上述三人有了交集。
2015年，王耀林和代星一并從默沙東離職，加入了益方生物。在當(dāng)年8月和11年，連續(xù)兩次以極低價(jià)格受讓股權(quán)后，成為益方生物新的實(shí)控人，并隨即向江岳恒拋出了橄欖枝。
江岳恒先是在2017年，以332美元的極低的成本，取得了益方生物8.46%的股權(quán)，接著在2018年正式加入，全職從事創(chuàng)新藥研發(fā)工作。
至此，三人再一次相聚在益方生物。
目前，王耀林、江岳恒和代星分別持有益方生物24.76%、5.83%和4.45%股權(quán)，合計(jì)控制了35.03%表決權(quán)，是實(shí)際控制人。
此外，三人還與張靈簽訂一致行動(dòng)人協(xié)議，但張靈目前僅持有益方生物0.68%的股權(quán)。
2極低的出資成本
通過(guò)梳理，風(fēng)云君發(fā)現(xiàn)，王耀林、江岳恒和代星三人持有的上述股權(quán)，主要源于三個(gè)途徑：
(1)按照凈資產(chǎn)價(jià)格自他人處受讓?zhuān)?br />
(2)通過(guò)境外持股平臺(tái)定增取得；
(3)通過(guò)股票期權(quán)獲得。
但想不到的是，雖然由于持續(xù)虧損，益方生物當(dāng)時(shí)的凈資產(chǎn)極低，但第一個(gè)途徑竟然是其中成本相對(duì)較高的。
跟江岳恒一樣，王耀林和代星向境外平臺(tái)增資時(shí)的價(jià)格是0.0001美元/股，成本只有區(qū)區(qū)幾百美元。而股票期權(quán)的行權(quán)價(jià)格，從0.13美元/股到0.41美元/股不等。
更想不到的是，按照凈資產(chǎn)價(jià)格受讓股權(quán)后，王耀林和代星直到2020年8月、11月才完成支付，較其入主公司晚了5年。
風(fēng)云君加總了一下，王耀林需要支付807萬(wàn)元，代星需要支付130萬(wàn)，合計(jì)金額尚不到1,000萬(wàn)。
3國(guó)外頂級(jí)醫(yī)療公司任職十幾年，年薪超千萬(wàn)，竟拿不出150萬(wàn)美元？
即使到了2020年8月、11月，這二人支付的股權(quán)轉(zhuǎn)讓款，也還是找親戚借來(lái)的。其中，王耀林和代星的通過(guò)親屬賣(mài)房、贖回理財(cái)，才幫兩個(gè)人湊夠了930萬(wàn)(約150萬(wàn)美元)
對(duì)此，二人給出的原因?yàn)椋簺](méi)錢(qián)，收入和資產(chǎn)全花在了家庭支出及子女撫養(yǎng)上面。
在美國(guó)頂級(jí)醫(yī)藥公司任職十幾年的主任科學(xué)家和副主任科學(xué)家，竟然拿不出來(lái)區(qū)區(qū)150萬(wàn)美元，你讓那些覺(jué)得美國(guó)月亮更圓的同志怎么想。
還有一個(gè)事實(shí)是，單2020年一年，王耀林和代星在益方生物的年薪，加起來(lái)就超過(guò)了1,000萬(wàn)。
2018至2021年上半年，王耀林、代星、江岳恒和張靈四人領(lǐng)取的薪酬，更是接近6,000萬(wàn)。
說(shuō)到這里，事情顯然就不是沒(méi)錢(qián)這么簡(jiǎn)單了。
是不能，還是不想，真相恐怕只有當(dāng)事人才知道了。
4百萬(wàn)年薪，億萬(wàn)富翁，全憑個(gè)人學(xué)識(shí)
但我們可以看到的是，這三位美籍華人在國(guó)外頂級(jí)醫(yī)藥公司打拼十多年后，并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)階層跨越，反倒是回國(guó)創(chuàng)業(yè)后，不僅年薪幾百萬(wàn)，還坐擁了市值百億的上市公司。
按益方生物發(fā)行后120億的市值估算，王耀林、代星、江岳恒三人的持股市值超過(guò)30億。
而取得這樣巨大財(cái)富的資金成本幾乎為零，完全憑借的是個(gè)人學(xué)識(shí)。
不知道各位困守在國(guó)外的有識(shí)之士有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)祖國(guó)才是你們實(shí)現(xiàn)抱負(fù)的熱土?。?？
還猶豫啥，再晚就啥都沒(méi)了。
圖片
一紙新藥研發(fā)協(xié)議，手把手教你挖上市公司墻角
單一款產(chǎn)品和四位實(shí)控人就挖出這么多故事，風(fēng)云君突然對(duì)益方生物的前世充滿興趣，果然，憑借風(fēng)云君的聰(狗)明(拿)才(耗)智(子)，又收獲了許多意想不到。
老鐵們，打起精神，故事繼續(xù)！
1上市公司搭臺(tái)，董事長(zhǎng)妻子唱戲，爆賺8個(gè)億
益方生物前身是上海頁(yè)巖科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“頁(yè)巖科技”)，成立于2013年1月。
一開(kāi)始，其實(shí)控人是汪新芽，也是雅本化學(xué)的實(shí)控人之一。
沒(méi)錯(cuò)，就是風(fēng)云君不久前剛剛分析過(guò)的雅本化學(xué)，詳見(jiàn)《用客戶數(shù)據(jù)造假，互動(dòng)易上唱雙簧，股價(jià)暴漲4倍，“打死我也不說(shuō)”的雅本化學(xué)：A股“最豪橫”蹭新冠》。
巧合的是，江岳恒在加入益方生物之前，就曾入職雅本化學(xué)，擔(dān)任副總經(jīng)理。但讀完下文，你又會(huì)覺(jué)得，這其實(shí)并不是巧合。
在之前，無(wú)論是汪新芽、抑或是其丈夫蔡彤、還是雅本化學(xué)本身，都不具備創(chuàng)新藥研發(fā)能力，但有了江岳恒以后就不一樣了。
加入雅本化學(xué)后，江岳恒扛起了雅本化學(xué)的研發(fā)大旗。據(jù)統(tǒng)計(jì)，以江岳恒作為發(fā)明人、且雅本化學(xué)及其子公司作為專(zhuān)利權(quán)人的已授權(quán)專(zhuān)利數(shù)量，至少有52項(xiàng)。
但顯然，江岳恒還有更重要的任務(wù)。
根據(jù)益方生物相關(guān)回復(fù)，其曾在2014-2016年期間向雅本化學(xué)采購(gòu)研發(fā)服務(wù)，而這一項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人正是江岳恒。
2014年8月，一項(xiàng)由江岳恒作為發(fā)明人獨(dú)立取得的“D-0120及其衍生物相關(guān)專(zhuān)利”，正式提交注冊(cè)申請(qǐng)。
順便提醒大家，此時(shí)是2014年8月，王耀林和代星還沒(méi)有加入益方生物。
但這項(xiàng)專(zhuān)利的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，屬于雅本化學(xué)董事長(zhǎng)妻子汪新芽控制的頁(yè)巖科技，只因?yàn)檫@項(xiàng)研發(fā)服務(wù)的需求，是當(dāng)時(shí)的頁(yè)巖科技提出的。
D-0120目前是益方生物三大核心產(chǎn)品之一，是一種主要用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的小分子靶向藥。2020年，全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模為26億美元，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為28億人民幣，市場(chǎng)相當(dāng)可觀。
而付出努力的雅本化學(xué)，只得到了區(qū)區(qū)203.77萬(wàn)元技術(shù)服務(wù)費(fèi)(2014年)。
是的，有人想起來(lái)了，深陷專(zhuān)利盜竊紛爭(zhēng)的BPI-D0316發(fā)明人也是當(dāng)時(shí)在雅本化學(xué)任職的江岳恒，但所有權(quán)同樣屬于益方生物。
事實(shí)上，雅本化學(xué)對(duì)益方生物的資助絕非如此。
以江岳恒作為專(zhuān)利發(fā)明人、并由其在雅本化學(xué)任職期間的研發(fā)、但所有權(quán)歸屬益方生物的專(zhuān)利，共有8項(xiàng)。
另外，包括江岳恒在內(nèi)，共有8名雅本化學(xué)員工先后加入益方生物，占益方生物2020年底員工總數(shù)的11.43%——他們之前在雅本化學(xué)干啥的，你猜都能猜出來(lái)。
此外，雅本化學(xué)還按照市場(chǎng)價(jià)格，將自己位于上海的部分辦公區(qū)和研發(fā)實(shí)驗(yàn)室租賃給益方生物。
但市場(chǎng)價(jià)格其實(shí)不是這里的重點(diǎn)，重點(diǎn)是可以一塊搞研發(fā)。更重要的是，現(xiàn)在，益方生物這棵搖錢(qián)樹(shù)，跟雅本化學(xué)一點(diǎn)關(guān)系都沒(méi)有。
目前，汪新芽100%控制的ABA-Bio持有益方生物7.16%股權(quán)，按照發(fā)行后的持股比例及120億市值估算，價(jià)值近7億元。
2020年9月，在引進(jìn)投資者過(guò)程中，ABA-Bio還通過(guò)出售少量老股套現(xiàn)1億元。
風(fēng)云君梳理了一下，汪新芽已在益方生物爆賺8億，投資成本也就3,000萬(wàn)左右，投資收益率高達(dá)2,567%。
2估值暴漲前，有人已經(jīng)虧麻了
有人歡喜有人愁，這就不得不說(shuō)以下幾位了。
益方生物設(shè)立時(shí)，除了汪新芽，還有一位自然人股東江致勤，持股8%。
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(注：益方生物設(shè)立時(shí)的股權(quán)結(jié)構(gòu))
2015年7月，益方生物又新增了幾位股東。汪新芽控制的新余科盈將28.7%股權(quán)，以1元/股的價(jià)格，分別轉(zhuǎn)讓給劉偉、王卓穎、毛海峰、馬立凡、李航、韓雪和朱佩芳。
這些人當(dāng)時(shí)在或者曾在雅本化學(xué)任職，與汪新芽私交甚密。
要知道，創(chuàng)新藥確實(shí)是名副其實(shí)的燒錢(qián)游戲。益方生物3,000萬(wàn)實(shí)收資本中，有2,000萬(wàn)是2015年8月剛剛到位的。
到2016年4月，也就是大半年的時(shí)間，益方生物的凈資產(chǎn)只剩區(qū)區(qū)348萬(wàn)，2016年底更是虧成負(fù)資產(chǎn)，只有-301.58萬(wàn)元。
這讓短短5個(gè)月時(shí)間，益方生物依據(jù)凈資產(chǎn)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)格，縮水了81%。
在2015年11月，新余科盈將34%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給王耀林，將7%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給代星時(shí)，價(jià)格已經(jīng)降至0.6元/股。
虧麻了的江致勤，也是在這次轉(zhuǎn)讓中決定割肉離場(chǎng)，8%的股權(quán)全部轉(zhuǎn)讓給王耀林，240萬(wàn)元投資的最終轉(zhuǎn)讓價(jià)格只有145.05萬(wàn)元。
到了2016年4月，汪新芽及劉偉等人，又將合計(jì)13%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給王耀林，汪新芽的丈夫蔡彤將1%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給代星時(shí)，價(jià)格進(jìn)一步降至0.116元/股。
汪新芽連續(xù)兩次低價(jià)轉(zhuǎn)讓股權(quán)的主要目的，是因?yàn)榭瓷狭送跻趾痛窃趧?chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)讓渡股權(quán)吸引人才共舉大事。
因?yàn)殡m然頁(yè)巖科技一成立就聚焦創(chuàng)新藥，但汪新芽是銀行系統(tǒng)出來(lái)的人。她的丈夫蔡彤雖是雅本化學(xué)董事長(zhǎng)，但也沒(méi)有技術(shù)背景，而雅本化學(xué)的優(yōu)勢(shì)主要在農(nóng)藥中間體領(lǐng)域。
但這讓旁邊的劉偉等人坐不住了，萌生了徹底退出的念頭。出于多方考慮，汪新芽最終在2017年1月以1元/股的價(jià)格，接下了劉偉等人的所有股權(quán)。
不知道江致勤、劉偉等人看著如今120億市值的益方生物，有何感想？
說(shuō)到這里，問(wèn)題又來(lái)了：究竟是什么讓益方生物有如此高的市值呢？
王耀林們研發(fā)了什么牛逼的創(chuàng)新藥呢？
技術(shù)過(guò)硬，三款核心產(chǎn)品均未上市
目前，除對(duì)外已經(jīng)授權(quán)的創(chuàng)新藥BPI-D0316，益方生物的產(chǎn)品管線，還有3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的核心產(chǎn)品，和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目。
3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開(kāi)展II期或III期臨床試驗(yàn)，分別是D-0120、D-0502和D-1553。
友情提示，本節(jié)內(nèi)容可能過(guò)于沉悶。
1高尿酸血癥及痛風(fēng)的URAT1抑制劑：D-0120
D-0120咱們上文提到過(guò)，發(fā)明人是江岳恒，是一種尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1(URAT1)抑制劑，用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)。
2020年，全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為9.3億人，中國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為1.7億人。
目前，治療高尿酸血癥及痛風(fēng)主要的兩種手段，為抑制尿酸的生成和促進(jìn)尿酸排泄。一線治療藥物，包括黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)與URAT1抑制劑。
黃嘌呤氧化酶抑制劑通過(guò)抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括別嘌呤醇和非布司他；其中，非布司他是國(guó)內(nèi)一線治療主要用藥，2020年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額超16億。
另外的URAT1抑制劑，是通過(guò)促進(jìn)尿酸的排出起到降尿酸的作用。
由于90%的高尿酸血癥都是由腎臟尿酸排出缺陷造成的，因此，URAT1抑制劑可能是一種更有效的治療藥物。
目前，在全球范圍內(nèi)獲批使用的URAT1抑制劑，主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和Dotinurad，但均存在普遍安全問(wèn)題。
苯溴馬?。涸诿绹?guó)未獲FDA批準(zhǔn)上市，在歐洲上市后因肝臟毒性被撤市；
丙磺舒：在患者服用初期會(huì)顯著腎臟中尿酸含量，增加腎結(jié)石和其他腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)；
雷西納德：2015年FDA獲批上市后由于腎臟毒性被黑框警告，并于2019年撤市；
Dotinurad：是由富士藥品和持田制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新型URAT1抑制劑痛風(fēng)藥物，2020年1月在日本獲批上市，目前未在中國(guó)和美國(guó)獲批上市。
國(guó)內(nèi)目前臨床中使用的URAT1抑制劑為苯溴馬隆，2020年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額5.8億元，但建議在使用過(guò)程中密切檢測(cè)肝功能。
益方生物D-0120臨床數(shù)據(jù)，顯示了良好的安全性和較強(qiáng)的降尿酸效果，研發(fā)進(jìn)度位居全球或我國(guó)前列，目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。
2乳腺癌口服新藥：D-0502
D-0502是益方生物自主研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑，用于治療雌激素受體(ER)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的乳腺癌。
其核心專(zhuān)利技術(shù)的發(fā)明人，是代星和王耀林。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，乳腺癌新增人數(shù)最高，成為全球第一大癌癥。根據(jù)弗若斯特沙利文提供的數(shù)據(jù)，在乳腺癌患者中，有75%是ER陽(yáng)性、HER2陰性。
ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者，通常采用內(nèi)分泌治療方法，包括芳香化酶抑制劑(AI)和SERD的單獨(dú)使用、或與CDK4/6抑制劑聯(lián)用。
目前，唯一獲批上市的SERD靶向藥，是由阿斯利康研發(fā)的氟維司群，2002年在美國(guó)獲批，2010年在中國(guó)獲批，2019年全球銷(xiāo)售額約9億美元，2020年有所下降，為6億美元。
輝瑞公司的哌柏西利，作為全球首創(chuàng)(First-in-class)的CDK4/6抑制劑，2020年全球銷(xiāo)售額近54億美元。
SERD靶向藥，是中美兩國(guó)ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案之一，但氟維司群肌肉注射的給藥方式和低生物利用度，限制了其在臨床上的使用，這可能是其2020年銷(xiāo)售額下滑的原因之一。
也因此，所有在研的SERD靶向藥均為口服。
目前，D-0502正在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，并已于2021年10月獲得CDE同意，在ER陽(yáng)性HER2陰性乳腺癌病人中，開(kāi)展與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行頭對(duì)頭的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)。
由于研究數(shù)據(jù)優(yōu)異，自2018年8月開(kāi)始，輝瑞公司免費(fèi)向益方生物提供CDK4/6抑制劑哌柏西利，供其進(jìn)行D-0502和哌柏西利的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。
3非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌創(chuàng)新藥D-1553
D-1553是益方生物自主研發(fā)的一款KRASG12C抑制劑，用于治療帶有KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥。
其核心專(zhuān)利技術(shù)的發(fā)明人是代星、江岳恒和王耀林。
KRASG12C突變，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌以及胰腺癌患者中的發(fā)生率大約為14%、4%、3%。在中國(guó)人群中，KRASG12C突變，在肺癌、結(jié)直腸癌患者以及膽管癌患者中的發(fā)生率約為4.3%、2.5%、2.3%。
目前，在全球范圍內(nèi)的KRAS-G12C創(chuàng)新藥物，僅有安進(jìn)的Sotorasib(AMG510)，于2021年5月獲美國(guó)FDA有條件批準(zhǔn)使用上市，用于治療既往至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療的、攜帶KRAS-G12C突變局部晚期、或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
在KRASG12C抑制劑獲批上市之前，患者的治療方案包括化療、免疫治療等，但不針對(duì)具體靶點(diǎn)，即沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
益方生物的D-1553，是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRASG12C抑制劑，已經(jīng)在美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家及地區(qū)啟動(dòng)了國(guó)際多中心I/II期臨床試驗(yàn)，并已于2021年11月進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，安進(jìn)的Sotorasib上市后，2022年市場(chǎng)規(guī)模約為7億美元。
客觀來(lái)說(shuō)，益方生物的三款核心創(chuàng)新藥雖然不是“First-in-class”，但也彰顯了王耀林三人在新藥研發(fā)領(lǐng)域的深厚學(xué)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。
在遠(yuǎn)渡美國(guó)卻并未打破階層壁壘后，王耀林等人，最終依靠回國(guó)創(chuàng)業(yè)造福人民，實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由。
可預(yù)見(jiàn)的是，益方生物在上市后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)大概率不會(huì)盈利。
那么，你會(huì)參與益方生物的打新嗎？朋友。
而這13.47億元的虧損，主要與巨額研發(fā)投入有關(guān)，近三年又一期的累計(jì)投入高達(dá)13.85億元；有意思的是，研發(fā)投入中有8.68億都是員工股權(quán)激勵(lì)產(chǎn)生的！
直白點(diǎn)說(shuō)，就是研發(fā)投入的水份很大。
更有意思的是，幾乎所有(99%，8.56億)的股權(quán)激勵(lì)都獎(jiǎng)勵(lì)給了公司的實(shí)控人及其一致行動(dòng)人。
他們分別是：王耀林(YaolinWang)、江岳恒(YuehengJiang)、代星(XingDai)和張靈(LingZhang)。
這家神奇的公司，是一家創(chuàng)新藥企業(yè)，名叫益方生物科技(上海)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“益方生物”)，其科創(chuàng)板上市申請(qǐng)已在2022年1月20日被審核通過(guò)，估計(jì)用不了多久就會(huì)在二級(jí)市場(chǎng)跟大家見(jiàn)面了。
根據(jù)招股書(shū)，益方生物擬公開(kāi)發(fā)行不超過(guò)1.15億股募資24.09億元，擬發(fā)行數(shù)量占發(fā)行后總股本的20%。
也就是說(shuō)，益方生物認(rèn)為自己至少能值120億。
抗肺癌神藥卻深陷專(zhuān)利盜竊紛爭(zhēng)
這次，風(fēng)云君先介紹益方生物一款已經(jīng)對(duì)外授權(quán)的創(chuàng)新藥——BPI-D0316(甲磺酸貝福替尼)，針對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌的靶向藥，是第三代EGFR抑制劑。
1有效性與奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼不存在重大差異
風(fēng)云君曾在《上市前敗光3億，上市募資“替友還債”，核心產(chǎn)品遭遇競(jìng)品五折促銷(xiāo)碾壓！艾力斯：一個(gè)包工頭的科創(chuàng)夢(mèng)》介紹過(guò)，艾力斯-U(688578.SH)正是憑借其當(dāng)時(shí)尚未獲批上市的、唯一產(chǎn)品第三代EGFR抑制劑伏美替尼，成功在科創(chuàng)板上市。
艾力斯的伏美替尼最終在2021年3月3日獲批用于二線治療，并在2021年12月納入一線治療適應(yīng)證優(yōu)先審評(píng)程序。
根據(jù)最新業(yè)績(jī)預(yù)告，隨著產(chǎn)品獲批上市，艾力斯2021年首次扭虧，但扣非歸母凈利潤(rùn)仍虧損6,000萬(wàn)元左右，截至2022年2月28日收盤(pán)最新市值112億。
阿斯利康公司的奧希替尼，是世界上第一款第三代EGFR抑制劑，分別于2015年和2017年在美國(guó)和中國(guó)獲批上市。2021年，奧希替尼銷(xiāo)售收入首次突破50億美元。
江蘇豪森的阿美替尼，是國(guó)內(nèi)首款自主研發(fā)的EGFR抑制劑。
根據(jù)益方生物招股書(shū)，綜合基線差異情況和有效性結(jié)果可以認(rèn)為，BPI-D0316的有效性與奧希替尼、阿美替尼及伏美替尼具有可比性，不存在重大差異。
2預(yù)計(jì)2022年獲得二線用藥上市批準(zhǔn)
而拿下益方生物BPI-D0316授權(quán)的也不是別人，是國(guó)內(nèi)第一款自主研發(fā)第一代EGFR抑制劑埃克替尼的貝達(dá)藥業(yè)(300558.SZ)。
目前，貝達(dá)藥業(yè)的最新市值250億左右。埃克替尼幾乎是其唯一的收入來(lái)源，在2020年實(shí)現(xiàn)18.24億元，2021年上半年實(shí)現(xiàn)11.35億元。
但事實(shí)上，貝達(dá)藥業(yè)的核心專(zhuān)利技術(shù)，是來(lái)自其股東BETA的專(zhuān)利技術(shù)入股。而任何企業(yè)成功都存在路徑依賴(lài)，也因此，貝達(dá)藥業(yè)又瞄上了益方生物的BPI-D0316。
在與貝達(dá)藥業(yè)達(dá)成合作之前，益方生物已獨(dú)立完成了BPI-D0316化合物設(shè)計(jì)、申請(qǐng)化合物相關(guān)專(zhuān)利、完成支持IND申報(bào)的臨床前研究、完成IND申報(bào)和I期臨床試驗(yàn)，并獲準(zhǔn)開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。
雙方約定，貝達(dá)藥業(yè)將向益方生物支付首付款，以及后續(xù)研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)2.3億元，另外還有產(chǎn)品上市后的銷(xiāo)售里程碑款項(xiàng)、約定比率的銷(xiāo)售提成費(fèi)。
開(kāi)頭提到的，益方生物2019年5,530萬(wàn)元的收入，就全是貝達(dá)藥業(yè)貢獻(xiàn)的。
目前，BPI-D0316新藥上市申請(qǐng)(NDA)，已于2021年3月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理，預(yù)計(jì)2022年獲得二線用藥上市批準(zhǔn)，一線治療的II/III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組，臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行之中。
3被訴侵權(quán)，大半年就研發(fā)成功，分子結(jié)構(gòu)相似是巧合嗎？
但也是這個(gè)BPI-D0316，還讓益方生物和貝達(dá)藥業(yè)背上了官司。
BPI-D0316的發(fā)明人是江岳恒。
自2020年12月開(kāi)始，上海倍而達(dá)藥業(yè)有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“上海倍而達(dá)”)和美國(guó)倍而達(dá)，先后對(duì)益方生物、貝達(dá)藥業(yè)和江岳恒提起訴訟，聲稱(chēng)他們以非法手段不正當(dāng)獲得其技術(shù)，擅自提交發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)，要求將相關(guān)專(zhuān)利變更至其名下。
而益方生物則表示，其2014年就啟動(dòng)了BPI-D0316的研發(fā)工作。
風(fēng)云君不是內(nèi)行人士，不知道2013年成立的公司，2014年啟動(dòng)研發(fā)，2014年11月份就提交專(zhuān)利申請(qǐng)是否過(guò)快。
益方生物還表示，其專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間先于上海倍而達(dá)和美國(guó)倍而達(dá)。并且，涉訴化合物和BPI-D0316化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，即使敗訴，也不影響B(tài)PI-D0316的上市和銷(xiāo)售。
但總的來(lái)說(shuō)，BPI-D0316和涉訴化合物的分子結(jié)構(gòu)確實(shí)比較接近，上圖紅圈和藍(lán)框部分是兩種化合物分子結(jié)構(gòu)不同的地方。
風(fēng)云君不是專(zhuān)業(yè)人員，不清楚這種相似或者不同，以及短時(shí)間內(nèi)就研發(fā)成功，是否意味著什么。
還是留給時(shí)間或者知道真相的同志來(lái)解答吧。
名利雙收，階層跨越，知識(shí)真的改變命運(yùn)
再回到開(kāi)頭提到的四人。
1前同事相聚上市公司
最先擁有交集的三個(gè)人，是王耀林、江岳恒、代星，均是美國(guó)國(guó)籍，都擁有博士學(xué)位。
他們?cè)诿绹?guó)完成博士學(xué)業(yè)后，先后加入了美國(guó)先靈葆雅公司。這段時(shí)期，王耀林的職位一直是主任科學(xué)家，可是說(shuō)是江岳恒和代星的領(lǐng)導(dǎo)兼帶頭大哥。
張靈，也是一位擁有美國(guó)國(guó)籍的博士。不同的是，她還有過(guò)葛蘭素史克、美國(guó)強(qiáng)生、美國(guó)賽諾菲-安萬(wàn)特公司的任職經(jīng)歷，直到2005年加入默沙東才與上述三人有了交集。
2015年，王耀林和代星一并從默沙東離職，加入了益方生物。在當(dāng)年8月和11年，連續(xù)兩次以極低價(jià)格受讓股權(quán)后，成為益方生物新的實(shí)控人，并隨即向江岳恒拋出了橄欖枝。
江岳恒先是在2017年，以332美元的極低的成本，取得了益方生物8.46%的股權(quán)，接著在2018年正式加入，全職從事創(chuàng)新藥研發(fā)工作。
至此，三人再一次相聚在益方生物。
目前，王耀林、江岳恒和代星分別持有益方生物24.76%、5.83%和4.45%股權(quán)，合計(jì)控制了35.03%表決權(quán)，是實(shí)際控制人。
此外，三人還與張靈簽訂一致行動(dòng)人協(xié)議，但張靈目前僅持有益方生物0.68%的股權(quán)。
2極低的出資成本
通過(guò)梳理，風(fēng)云君發(fā)現(xiàn)，王耀林、江岳恒和代星三人持有的上述股權(quán)，主要源于三個(gè)途徑：
(1)按照凈資產(chǎn)價(jià)格自他人處受讓?zhuān)?br />
(2)通過(guò)境外持股平臺(tái)定增取得；
(3)通過(guò)股票期權(quán)獲得。
但想不到的是，雖然由于持續(xù)虧損，益方生物當(dāng)時(shí)的凈資產(chǎn)極低，但第一個(gè)途徑竟然是其中成本相對(duì)較高的。
跟江岳恒一樣，王耀林和代星向境外平臺(tái)增資時(shí)的價(jià)格是0.0001美元/股，成本只有區(qū)區(qū)幾百美元。而股票期權(quán)的行權(quán)價(jià)格，從0.13美元/股到0.41美元/股不等。
更想不到的是，按照凈資產(chǎn)價(jià)格受讓股權(quán)后，王耀林和代星直到2020年8月、11月才完成支付，較其入主公司晚了5年。
風(fēng)云君加總了一下，王耀林需要支付807萬(wàn)元，代星需要支付130萬(wàn)，合計(jì)金額尚不到1,000萬(wàn)。
3國(guó)外頂級(jí)醫(yī)療公司任職十幾年，年薪超千萬(wàn)，竟拿不出150萬(wàn)美元？
即使到了2020年8月、11月，這二人支付的股權(quán)轉(zhuǎn)讓款，也還是找親戚借來(lái)的。其中，王耀林和代星的通過(guò)親屬賣(mài)房、贖回理財(cái)，才幫兩個(gè)人湊夠了930萬(wàn)(約150萬(wàn)美元)
對(duì)此，二人給出的原因?yàn)椋簺](méi)錢(qián)，收入和資產(chǎn)全花在了家庭支出及子女撫養(yǎng)上面。
在美國(guó)頂級(jí)醫(yī)藥公司任職十幾年的主任科學(xué)家和副主任科學(xué)家，竟然拿不出來(lái)區(qū)區(qū)150萬(wàn)美元，你讓那些覺(jué)得美國(guó)月亮更圓的同志怎么想。
還有一個(gè)事實(shí)是，單2020年一年，王耀林和代星在益方生物的年薪，加起來(lái)就超過(guò)了1,000萬(wàn)。
2018至2021年上半年，王耀林、代星、江岳恒和張靈四人領(lǐng)取的薪酬，更是接近6,000萬(wàn)。
說(shuō)到這里，事情顯然就不是沒(méi)錢(qián)這么簡(jiǎn)單了。
是不能，還是不想，真相恐怕只有當(dāng)事人才知道了。
4百萬(wàn)年薪，億萬(wàn)富翁，全憑個(gè)人學(xué)識(shí)
但我們可以看到的是，這三位美籍華人在國(guó)外頂級(jí)醫(yī)藥公司打拼十多年后，并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)階層跨越，反倒是回國(guó)創(chuàng)業(yè)后，不僅年薪幾百萬(wàn)，還坐擁了市值百億的上市公司。
按益方生物發(fā)行后120億的市值估算，王耀林、代星、江岳恒三人的持股市值超過(guò)30億。
而取得這樣巨大財(cái)富的資金成本幾乎為零，完全憑借的是個(gè)人學(xué)識(shí)。
不知道各位困守在國(guó)外的有識(shí)之士有沒(méi)有發(fā)現(xiàn)祖國(guó)才是你們實(shí)現(xiàn)抱負(fù)的熱土?。?？
還猶豫啥，再晚就啥都沒(méi)了。
圖片
一紙新藥研發(fā)協(xié)議，手把手教你挖上市公司墻角
單一款產(chǎn)品和四位實(shí)控人就挖出這么多故事，風(fēng)云君突然對(duì)益方生物的前世充滿興趣，果然，憑借風(fēng)云君的聰(狗)明(拿)才(耗)智(子)，又收獲了許多意想不到。
老鐵們，打起精神，故事繼續(xù)！
1上市公司搭臺(tái)，董事長(zhǎng)妻子唱戲，爆賺8個(gè)億
益方生物前身是上海頁(yè)巖科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“頁(yè)巖科技”)，成立于2013年1月。
一開(kāi)始，其實(shí)控人是汪新芽，也是雅本化學(xué)的實(shí)控人之一。
沒(méi)錯(cuò)，就是風(fēng)云君不久前剛剛分析過(guò)的雅本化學(xué)，詳見(jiàn)《用客戶數(shù)據(jù)造假，互動(dòng)易上唱雙簧，股價(jià)暴漲4倍，“打死我也不說(shuō)”的雅本化學(xué)：A股“最豪橫”蹭新冠》。
巧合的是，江岳恒在加入益方生物之前，就曾入職雅本化學(xué)，擔(dān)任副總經(jīng)理。但讀完下文，你又會(huì)覺(jué)得，這其實(shí)并不是巧合。
在之前，無(wú)論是汪新芽、抑或是其丈夫蔡彤、還是雅本化學(xué)本身，都不具備創(chuàng)新藥研發(fā)能力，但有了江岳恒以后就不一樣了。
加入雅本化學(xué)后，江岳恒扛起了雅本化學(xué)的研發(fā)大旗。據(jù)統(tǒng)計(jì)，以江岳恒作為發(fā)明人、且雅本化學(xué)及其子公司作為專(zhuān)利權(quán)人的已授權(quán)專(zhuān)利數(shù)量，至少有52項(xiàng)。
但顯然，江岳恒還有更重要的任務(wù)。
根據(jù)益方生物相關(guān)回復(fù)，其曾在2014-2016年期間向雅本化學(xué)采購(gòu)研發(fā)服務(wù)，而這一項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人正是江岳恒。
2014年8月，一項(xiàng)由江岳恒作為發(fā)明人獨(dú)立取得的“D-0120及其衍生物相關(guān)專(zhuān)利”，正式提交注冊(cè)申請(qǐng)。
順便提醒大家，此時(shí)是2014年8月，王耀林和代星還沒(méi)有加入益方生物。
但這項(xiàng)專(zhuān)利的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，屬于雅本化學(xué)董事長(zhǎng)妻子汪新芽控制的頁(yè)巖科技，只因?yàn)檫@項(xiàng)研發(fā)服務(wù)的需求，是當(dāng)時(shí)的頁(yè)巖科技提出的。
D-0120目前是益方生物三大核心產(chǎn)品之一，是一種主要用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的小分子靶向藥。2020年，全球痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模為26億美元，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為28億人民幣，市場(chǎng)相當(dāng)可觀。
而付出努力的雅本化學(xué)，只得到了區(qū)區(qū)203.77萬(wàn)元技術(shù)服務(wù)費(fèi)(2014年)。
是的，有人想起來(lái)了，深陷專(zhuān)利盜竊紛爭(zhēng)的BPI-D0316發(fā)明人也是當(dāng)時(shí)在雅本化學(xué)任職的江岳恒，但所有權(quán)同樣屬于益方生物。
事實(shí)上，雅本化學(xué)對(duì)益方生物的資助絕非如此。
以江岳恒作為專(zhuān)利發(fā)明人、并由其在雅本化學(xué)任職期間的研發(fā)、但所有權(quán)歸屬益方生物的專(zhuān)利，共有8項(xiàng)。
另外，包括江岳恒在內(nèi)，共有8名雅本化學(xué)員工先后加入益方生物，占益方生物2020年底員工總數(shù)的11.43%——他們之前在雅本化學(xué)干啥的，你猜都能猜出來(lái)。
此外，雅本化學(xué)還按照市場(chǎng)價(jià)格，將自己位于上海的部分辦公區(qū)和研發(fā)實(shí)驗(yàn)室租賃給益方生物。
但市場(chǎng)價(jià)格其實(shí)不是這里的重點(diǎn)，重點(diǎn)是可以一塊搞研發(fā)。更重要的是，現(xiàn)在，益方生物這棵搖錢(qián)樹(shù)，跟雅本化學(xué)一點(diǎn)關(guān)系都沒(méi)有。
目前，汪新芽100%控制的ABA-Bio持有益方生物7.16%股權(quán)，按照發(fā)行后的持股比例及120億市值估算，價(jià)值近7億元。
2020年9月，在引進(jìn)投資者過(guò)程中，ABA-Bio還通過(guò)出售少量老股套現(xiàn)1億元。
風(fēng)云君梳理了一下，汪新芽已在益方生物爆賺8億，投資成本也就3,000萬(wàn)左右，投資收益率高達(dá)2,567%。
2估值暴漲前，有人已經(jīng)虧麻了
有人歡喜有人愁，這就不得不說(shuō)以下幾位了。
益方生物設(shè)立時(shí)，除了汪新芽，還有一位自然人股東江致勤，持股8%。
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(注：益方生物設(shè)立時(shí)的股權(quán)結(jié)構(gòu))
2015年7月，益方生物又新增了幾位股東。汪新芽控制的新余科盈將28.7%股權(quán)，以1元/股的價(jià)格，分別轉(zhuǎn)讓給劉偉、王卓穎、毛海峰、馬立凡、李航、韓雪和朱佩芳。
這些人當(dāng)時(shí)在或者曾在雅本化學(xué)任職，與汪新芽私交甚密。
要知道，創(chuàng)新藥確實(shí)是名副其實(shí)的燒錢(qián)游戲。益方生物3,000萬(wàn)實(shí)收資本中，有2,000萬(wàn)是2015年8月剛剛到位的。
到2016年4月，也就是大半年的時(shí)間，益方生物的凈資產(chǎn)只剩區(qū)區(qū)348萬(wàn)，2016年底更是虧成負(fù)資產(chǎn)，只有-301.58萬(wàn)元。
這讓短短5個(gè)月時(shí)間，益方生物依據(jù)凈資產(chǎn)的股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)格，縮水了81%。
在2015年11月，新余科盈將34%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給王耀林，將7%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給代星時(shí)，價(jià)格已經(jīng)降至0.6元/股。
虧麻了的江致勤，也是在這次轉(zhuǎn)讓中決定割肉離場(chǎng)，8%的股權(quán)全部轉(zhuǎn)讓給王耀林，240萬(wàn)元投資的最終轉(zhuǎn)讓價(jià)格只有145.05萬(wàn)元。
到了2016年4月，汪新芽及劉偉等人，又將合計(jì)13%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給王耀林，汪新芽的丈夫蔡彤將1%的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給代星時(shí)，價(jià)格進(jìn)一步降至0.116元/股。
汪新芽連續(xù)兩次低價(jià)轉(zhuǎn)讓股權(quán)的主要目的，是因?yàn)榭瓷狭送跻趾痛窃趧?chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)讓渡股權(quán)吸引人才共舉大事。
因?yàn)殡m然頁(yè)巖科技一成立就聚焦創(chuàng)新藥，但汪新芽是銀行系統(tǒng)出來(lái)的人。她的丈夫蔡彤雖是雅本化學(xué)董事長(zhǎng)，但也沒(méi)有技術(shù)背景，而雅本化學(xué)的優(yōu)勢(shì)主要在農(nóng)藥中間體領(lǐng)域。
但這讓旁邊的劉偉等人坐不住了，萌生了徹底退出的念頭。出于多方考慮，汪新芽最終在2017年1月以1元/股的價(jià)格，接下了劉偉等人的所有股權(quán)。
不知道江致勤、劉偉等人看著如今120億市值的益方生物，有何感想？
說(shuō)到這里，問(wèn)題又來(lái)了：究竟是什么讓益方生物有如此高的市值呢？
王耀林們研發(fā)了什么牛逼的創(chuàng)新藥呢？
技術(shù)過(guò)硬，三款核心產(chǎn)品均未上市
目前，除對(duì)外已經(jīng)授權(quán)的創(chuàng)新藥BPI-D0316，益方生物的產(chǎn)品管線，還有3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的核心產(chǎn)品，和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目。
3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開(kāi)展II期或III期臨床試驗(yàn)，分別是D-0120、D-0502和D-1553。
友情提示，本節(jié)內(nèi)容可能過(guò)于沉悶。
1高尿酸血癥及痛風(fēng)的URAT1抑制劑：D-0120
D-0120咱們上文提到過(guò)，發(fā)明人是江岳恒，是一種尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1(URAT1)抑制劑，用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)。
2020年，全球高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為9.3億人，中國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)為1.7億人。
目前，治療高尿酸血癥及痛風(fēng)主要的兩種手段，為抑制尿酸的生成和促進(jìn)尿酸排泄。一線治療藥物，包括黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)與URAT1抑制劑。
黃嘌呤氧化酶抑制劑通過(guò)抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括別嘌呤醇和非布司他；其中，非布司他是國(guó)內(nèi)一線治療主要用藥，2020年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額超16億。
另外的URAT1抑制劑，是通過(guò)促進(jìn)尿酸的排出起到降尿酸的作用。
由于90%的高尿酸血癥都是由腎臟尿酸排出缺陷造成的，因此，URAT1抑制劑可能是一種更有效的治療藥物。
目前，在全球范圍內(nèi)獲批使用的URAT1抑制劑，主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和Dotinurad，但均存在普遍安全問(wèn)題。
苯溴馬?。涸诿绹?guó)未獲FDA批準(zhǔn)上市，在歐洲上市后因肝臟毒性被撤市；
丙磺舒：在患者服用初期會(huì)顯著腎臟中尿酸含量，增加腎結(jié)石和其他腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)；
雷西納德：2015年FDA獲批上市后由于腎臟毒性被黑框警告，并于2019年撤市；
Dotinurad：是由富士藥品和持田制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新型URAT1抑制劑痛風(fēng)藥物，2020年1月在日本獲批上市，目前未在中國(guó)和美國(guó)獲批上市。
國(guó)內(nèi)目前臨床中使用的URAT1抑制劑為苯溴馬隆，2020年國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額5.8億元，但建議在使用過(guò)程中密切檢測(cè)肝功能。
益方生物D-0120臨床數(shù)據(jù)，顯示了良好的安全性和較強(qiáng)的降尿酸效果，研發(fā)進(jìn)度位居全球或我國(guó)前列，目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。
2乳腺癌口服新藥：D-0502
D-0502是益方生物自主研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑，用于治療雌激素受體(ER)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性的乳腺癌。
其核心專(zhuān)利技術(shù)的發(fā)明人，是代星和王耀林。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，乳腺癌新增人數(shù)最高，成為全球第一大癌癥。根據(jù)弗若斯特沙利文提供的數(shù)據(jù)，在乳腺癌患者中，有75%是ER陽(yáng)性、HER2陰性。
ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者，通常采用內(nèi)分泌治療方法，包括芳香化酶抑制劑(AI)和SERD的單獨(dú)使用、或與CDK4/6抑制劑聯(lián)用。
目前，唯一獲批上市的SERD靶向藥，是由阿斯利康研發(fā)的氟維司群，2002年在美國(guó)獲批，2010年在中國(guó)獲批，2019年全球銷(xiāo)售額約9億美元，2020年有所下降，為6億美元。
輝瑞公司的哌柏西利，作為全球首創(chuàng)(First-in-class)的CDK4/6抑制劑，2020年全球銷(xiāo)售額近54億美元。
SERD靶向藥，是中美兩國(guó)ER陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者主要治療方案之一，但氟維司群肌肉注射的給藥方式和低生物利用度，限制了其在臨床上的使用，這可能是其2020年銷(xiāo)售額下滑的原因之一。
也因此，所有在研的SERD靶向藥均為口服。
目前，D-0502正在中國(guó)和美國(guó)同步開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，并已于2021年10月獲得CDE同意，在ER陽(yáng)性HER2陰性乳腺癌病人中，開(kāi)展與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行頭對(duì)頭的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)。
由于研究數(shù)據(jù)優(yōu)異，自2018年8月開(kāi)始，輝瑞公司免費(fèi)向益方生物提供CDK4/6抑制劑哌柏西利，供其進(jìn)行D-0502和哌柏西利的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。
3非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌創(chuàng)新藥D-1553
D-1553是益方生物自主研發(fā)的一款KRASG12C抑制劑，用于治療帶有KRASG12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥。
其核心專(zhuān)利技術(shù)的發(fā)明人是代星、江岳恒和王耀林。
KRASG12C突變，在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌以及胰腺癌患者中的發(fā)生率大約為14%、4%、3%。在中國(guó)人群中，KRASG12C突變，在肺癌、結(jié)直腸癌患者以及膽管癌患者中的發(fā)生率約為4.3%、2.5%、2.3%。
目前，在全球范圍內(nèi)的KRAS-G12C創(chuàng)新藥物，僅有安進(jìn)的Sotorasib(AMG510)，于2021年5月獲美國(guó)FDA有條件批準(zhǔn)使用上市，用于治療既往至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療的、攜帶KRAS-G12C突變局部晚期、或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。
在KRASG12C抑制劑獲批上市之前，患者的治療方案包括化療、免疫治療等，但不針對(duì)具體靶點(diǎn)，即沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
益方生物的D-1553，是國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRASG12C抑制劑，已經(jīng)在美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家及地區(qū)啟動(dòng)了國(guó)際多中心I/II期臨床試驗(yàn)，并已于2021年11月進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，安進(jìn)的Sotorasib上市后，2022年市場(chǎng)規(guī)模約為7億美元。
客觀來(lái)說(shuō)，益方生物的三款核心創(chuàng)新藥雖然不是“First-in-class”，但也彰顯了王耀林三人在新藥研發(fā)領(lǐng)域的深厚學(xué)識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。
在遠(yuǎn)渡美國(guó)卻并未打破階層壁壘后，王耀林等人，最終依靠回國(guó)創(chuàng)業(yè)造福人民，實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由。
可預(yù)見(jiàn)的是，益方生物在上市后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)大概率不會(huì)盈利。
那么，你會(huì)參與益方生物的打新嗎？朋友。
