國(guó)慶長(zhǎng)假期間，開拓藥業(yè)股價(jià)大幅下挫，10月4日當(dāng)日下跌25.55%、10月5日盤中創(chuàng)今年5月以來股價(jià)新低。

造成公司此次股價(jià)大跌的原因主要是默克公司的口服新冠治療藥物取得重要進(jìn)展。10月1日，默克公司公布了其與Ridgeback公司聯(lián)合研發(fā)的口服抗新冠藥物Molnupiravir的三期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，該藥將輕度或中度COVID-19患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了約 50%。

由于口服抗新冠藥物具有擴(kuò)產(chǎn)便利、生產(chǎn)成本較低以及給藥方便等特征，市場(chǎng)預(yù)期如果該藥成功獲批將減弱新冠疫情的影響，進(jìn)而減少對(duì)疫苗、中和抗體等藥物的需求。此消息一出，全球疫苗、新冠抗體企業(yè)的股價(jià)紛紛下跌，開拓藥業(yè)也不例外。

研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期 上市當(dāng)年股價(jià)跌近五成 

開拓藥業(yè)是一家臨床開發(fā)階段的創(chuàng)新藥企業(yè)，主要致力于AR(雄激素受體)相關(guān)疾病的治療，普克魯胺(GT0918)、福瑞他恩(KX-826)是公司的核心產(chǎn)品。2021年上半年，公司尚未產(chǎn)生任何收益，虧損凈額約為3.26億元。

受益于港交所關(guān)于未盈利生物科技公司的上市新政，開拓藥業(yè)于2020年5月在港上市。根據(jù)招股書披露，公司發(fā)行上市前共有5種在研藥物，包括普克魯胺(第二代AR拮抗劑)、福瑞他恩(AR拮抗劑，外用)、ALK-1(血管生成抑制劑)、迪拓賽替(mTOR多激酶抑制劑)、GT1708F(Hedgehog/SMO抑制劑)。

上述產(chǎn)品中，核心產(chǎn)品普克魯胺、福瑞他恩的研發(fā)進(jìn)度均較為靠前。公司預(yù)計(jì)普克魯胺關(guān)于mCRPC(轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌)適應(yīng)癥的研究將于2020年提交中國(guó)NDA(上市申請(qǐng))；2020年將完成福瑞他恩關(guān)于雄激素性脫發(fā)適應(yīng)癥在中國(guó)的二期臨床試驗(yàn)。

從開拓藥業(yè)2020年報(bào)披露的信息來看，公司核心產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度大多低于招股書中的預(yù)期。

開拓藥業(yè)核心產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度對(duì)比

受到核心產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度不及預(yù)期等因素的影響，開拓藥業(yè)2020年全年股價(jià)累計(jì)下跌接近5成，最低跌至7.2港元/股，不足發(fā)行價(jià)20.15港元/股的4成。

核心產(chǎn)品新冠治療臨床數(shù)據(jù)良好 股價(jià)迎來暴漲 

然而，突如其來的新冠肺炎疫情卻為開拓藥業(yè)普克魯胺產(chǎn)品新適應(yīng)癥的開展創(chuàng)造了機(jī)會(huì)，也為公司2021年股價(jià)暴漲埋下了伏筆。

2020年7月，開拓藥業(yè)公告稱其全資附屬公司蘇州開拓與Applied Biology訂立臨床試驗(yàn)研究協(xié)議，聘請(qǐng)后者進(jìn)行普克魯胺治療新冠肺炎(COVID-19)的研究。Applied Biology的首席醫(yī)學(xué)官為Goren博士，其發(fā)表了有關(guān)雄激素性脫發(fā)與COVID-19發(fā)病機(jī)理具有潛在關(guān)聯(lián)性的研究結(jié)果，為雄性激素受體拮抗劑作為早期藥物干預(yù)COVID-19提供了科學(xué)依據(jù)。8月，公司公告完成首例患者招募。

2020年7月至12月普克魯胺治療COVID-19的研究進(jìn)展

開拓藥業(yè)起初的股價(jià)表現(xiàn)并未受到該研究計(jì)劃的影響，直到2020年12月11日公司公告普克魯胺在治療COVID-19的臨床試驗(yàn)中取得初期成果。此項(xiàng)研究屬于研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)(IIT)，據(jù)公告披露的臨床試驗(yàn)中期分析顯示，普克魯胺組的住院率、機(jī)械通氣使用百分比、死亡百分比分別為0.8%、0%和0%，對(duì)照組則分別為27.0%、9.0%和2.0%。公告后第一個(gè)交易日，開拓藥業(yè)股價(jià)大漲36.55%。

2021年以來，隨著普克魯胺治療COVID-19的臨床進(jìn)展推進(jìn)，開拓藥業(yè)股價(jià)迎來暴漲。數(shù)據(jù)顯示，公司股價(jià)曾于9月1日達(dá)到最高點(diǎn)89港元/股，當(dāng)時(shí)全年股價(jià)累計(jì)漲幅超過7倍。

高位完成股份配售 全球多款口服新冠治療藥物在研 

伴隨股價(jià)上漲，開拓藥業(yè)于2021年5月公告擬通過先舊后新的方式進(jìn)行配售。最終，公司以64.50港元每股的價(jià)格完成配售1820萬股，獲得所得款項(xiàng)凈額約11.6億港元，將全部用于普克魯胺開發(fā)、商業(yè)化以收到及作為營(yíng)運(yùn)資金。股份配售的同時(shí)，開拓藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人郭創(chuàng)新以每股64.50港元減持370萬股，套現(xiàn)約2.39億港元。

目前，普克魯胺針對(duì)COVID-19輕中癥患者以及住院患者的三期臨床正在全球開展，公司僅在巴拉圭獲得住院患者的緊急使用授權(quán)。全球來看，還有多家藥企的口服新冠治療藥物處于臨床中晚期，未來競(jìng)爭(zhēng)或較為激烈。

9月24日，開拓藥業(yè)股價(jià)盤中最高下跌接近4成，最終收跌25.6%。對(duì)于公司股價(jià)大幅下挫的原因，市場(chǎng)上有各種猜測(cè)，包括核心產(chǎn)品三期臨床數(shù)據(jù)不佳；mRNA疫苗開發(fā)企業(yè)Moderna首席執(zhí)行官在采訪中表示隨著疫苗產(chǎn)量增加，新冠疫情有望一年后結(jié)束；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)等。

9月24日當(dāng)天，開拓藥業(yè)緊急召開投資者電話會(huì)議，并對(duì)市場(chǎng)關(guān)注的主要問題做了回應(yīng)。9月26日，公司還公告稱其于9月22日獲得巴西國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)督局(ANVISA)有條件批準(zhǔn)，于巴西進(jìn)行普克魯胺用于治療住院新冠患者的三期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)研究為普克魯胺治療住院新冠患者的全球多中心三期臨床試驗(yàn)的一部分，在此之前已在美國(guó)、中國(guó)及菲律賓開展研究。

10月4日，開拓藥業(yè)公告稱普克魯胺治療住院新冠患者的三期全球多中心臨床試驗(yàn)已于10月1日在美國(guó)的臨床中心完成首例患者入組及給藥。

整體來看，普克魯胺用于COVID-19治療的研究為開拓藥業(yè)未來業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)提供了較大的可能性。但另一方面，股價(jià)大幅上漲已經(jīng)在很大程度上透支了公司的利好預(yù)期。如果未來出現(xiàn)臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期、新冠疫情影響減弱、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇等不利情形，公司的股價(jià)仍存在大幅波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，除了默克公司，還有包括輝瑞、羅氏在內(nèi)的多家藥企開發(fā)的口服抗新冠藥物臨床進(jìn)度靠前。9月27日，輝瑞公司宣布啟動(dòng)2/3期EPIC-PEP研究，以評(píng)估研究性新型口服抗病毒候選藥物PF-07321332與低劑量利托那韋共同給藥，用于預(yù)防COVID-19感染的作用。除了此項(xiàng)研究，全球EPIC計(jì)劃還包括一項(xiàng)于2021年7月開始的針對(duì)具有嚴(yán)重疾病(包括住院或死亡)高風(fēng)險(xiǎn)的SARS-CoV-2感染患者的臨床試驗(yàn)，以及另一項(xiàng)于2021年8月開始的針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)(即沒有嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn))感染患者的臨床試驗(yàn)。